ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ - Фетисова Е. Г., Андрюкова Л. Н.

_{Государственное предприятие «Государственный научный центр лекарственных средств»}

Рассмотрена проблема лекарственной аллергии в офтальмологии. Приведены данные статистики, клиническая картина и этиология аллергических заболеваний глаз, вызванных лекарственными препаратами. Представлены примеры лекарственных веществ местного и системного действия, которые могут вызывать аллергические реакции тканей глаза. Проблема аллергических заболеваний, в том числе и в офтальмологии, занимает одно из ключевых мест в медицине. Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 % до 3 % [1]. Что касается доли аллергических реакций среди всех побочных эффектов, то данные различны: согласно одним исследователям, на эту группу приходится 6-10 % [1], согласно другим - 71.05 % [2].

Среди аллергических заболеваний глаз особенную актуальность приобрела лекарственная аллергия. Из общего количества больных с аллергическими заболеваниями глаз, страдающие лекарственной аллергией составляют около 30.4 % [3].

В развитии аллергии на лекарственные средства, согласно классификации P. Cell и R. Coombs, участвуют 4 типа аллергических реакций [4].

Установлено, что лекарственные поражения глаз относятся к реакциям замедленного типа [5, 6].

При глазных аллергозах, вызванных лекарственными средствами, поражения могут охватывать кожные покровы век, конъюнктиву, роговицу, сосудистую оболочку глаза, сетчатку, зрительный нерв, что проявляется в форме конъюнктивита, блефарита, кератита, эписклерита, склерита, ирита, иридоциклита, ретинита, субкапсулярной катаракты, отека Квинке, асептического панофтальмита, васкулита зрительных нервов, расстройств аккомодации [3, 5-6].

При лекарственной аллергии чаще поражается передний отдел глаза и его придатки: конъюнктива — 93.9 %, кожа век — 50.3 %, роговица — 20.4 % [5-6].

К ОСНОВНЫМ ПРИЧИНАМ, ВЫЗЫВАЮЩИМ ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ, В ПЕРВУЮ ОЧЕРЕДЬ СЛЕДУЕТ ОТНЕСТИ ПОСТОЯННЫЙ РОСТ КОЛИЧЕСТВА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И, КАК СЛЕДСТВИЕ, РОСТ ПОТРЕБЛЕНИЯ МЕДИКАМЕНТОВ, А ТАКЖЕ ШИРОКОЕ И БЕСКОНТРОЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ САМОЛЕЧЕНИИ.

Кроме того, далеко не всегда известна полная медицинская информация о возможных лекарственных осложнениях, а иногда терапия несколькими лекарственными средствами ведется без учета их взаимодействия.

Лекарственная аллергия имеет серьезное значение в клинике тех заболеваний (глаукома, катаракта), при которых требуется длительное и непрерывное введение лекарственных средств.

Развитие лекарственной аллергии затрудняет проведение полноценной терапии, снижает ее эффективность и ведет к переходу заболевания в хроническую форму с обострениями.

Аллергенами при лекарственной аллергии могут быть разнообразные органические и неорганические вещества: алкалоиды (атропин, пилокарпин, эзерин), антибиотики (пенициллин, стрептомицин, тетрациклин и др.), сульфаниламиды, анестетики, витамины, ихтиол, препараты серебра, ртути, цинка, меди, и др. [1, 3, 6-7].

Аллергические свойства лекарственных веществ в значительной степени зависят от их химического строения и молекулярной массы. По мере увеличения молекулярной массы и сложности молекулы способность индуцировать иммунный ответ возрастает. Хотя большинство лекарственных средств являются простыми химическими веществами, в результате связывания при помощи ковалентной связи с макромолекулами, такими как белки, они приобретают аллергенные свойства [1].

В принципе, любое лекарственное средство, даже противоаллергическое, может вызывать сенсибилизацию, поэтому исчерпывающий перечень лекарственных аллергенов невозможен. Следует также помнить, что некоторые лекарственные средства наряду с аллергенными свойствами обладают также и токсичностью. К таким веществам относятся: стероиды, противомалярийные средства, транквилизаторы, седативные и снотворные средства [7].

Чувствительность к лекарственным препаратам, в данном случае аллергическая реакция тканей глаза, зависит от степени сенсибилизации и реактивности организма. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации, т.е. аллергические реакции обычно не встречаются при первом применении медикамента, но могут возникать при длительном его приеме.
Аллергическая реакция тканей не зависит от препарата, один и тот же препарат может вызывать различные клинические проявления: у одних - конъюнктивит, у других - кератит, у третьих - дерматит век.
В то же время различные препараты могут дать аналогичную клиническую картину [3, 5, 8].

При наличии лекарственной аллергии также не имеет значения форма лекарственного препарата: аллергические поражения могут возникать не только при местном применении лекарственных средств, но и при введении различных препаратов внутрь или парентерально [3, 5, 6, 9].

Контактный способ лечения глазных заболеваний (инстилляции капель, закладывание мазей, глазных пленок, электрофорез, фонофорез, использование контактных линз и др.) наряду с местными проявлениями лекарственной аллергии может вызывать общую аллергическую реакцию в виде крапивницы или распространенного дерматита. Так, длительное местное применение антибиотика привело к системной гиперчувствительности с проявлениями в виде крапивницы, дополнительной гиперчувствительности к пищевым продуктам, другим химическим соединениям [6].

В то же время при введении медикаментов внутрь или парентерально может возникать изолированное поражение глаз без общей аллергической реакции [3].

Так, сообщается об аллергических проявлениях в глазах при общей сенсибилизации к сульфаниламидам и антибиотикам [6].

Наиболее часто глазные аллергозы могут возникнуть при применении офтальмологических препаратов. По данным [3, 8], местное использование лекарственных средств вызывает лекарственно-аллергические заболевания глаз в 90.1 % случаев. Так, одной из наиболее распространенных причин ятрогенного контактного дерматоконъюнктивита является аллергическая реакция на неомицин, а также на некоторые другие препараты, применяемые местно — антазолин, атропин, левомицетин, пилокарпин, гентамицин [10].

Среди средств, вызывающих аллергию при местном применении, можно назвать противовирусные, антиглаукомные препараты, местные анестетики, антибиотики, НПВС, витамины. Наибольшее число аллергических реакций отмечено при лечении антибиотиками (30.2%), миотиками (18.7%), анестетиками (14.7 %) [3].

К антибиотикам, применяемым местно и вызывающим аллергию, относятся тетрациклин [6], левомицетин [5], гентамицин [11, 12], неомицин [1,18].

В ряду противовирусных препаратов это: идоксуридин (ИДУ), теброфен, бонафтон, флореналь, препараты ацикловира (Зовиракс, Виролекс) [1315].

Исследователи информируют о способности ИДУ вызывать токсико-аллергические реакции в 11-20% случаев [14, 16, 17].

Сообщается, что в ряде случаев аллергия вызвана антиглаукомными препаратами [18].

Симптомы аллергического конъюнктивита отмечают при применении дорзаломида гидрохлорида, относящегося к классу сульфонамидов [19, 20].

Наблюдалась гиперемия конъюнктивы и фолликулярный конъюнктивит у больных, применявших препараты пилокарпина [5, 21], тимолола малеат вызывал аллергический блефароконъюнктивит [21], менее чем у 1 % больных отмечены аллергические реакции со стороны конъюнктивы при использовании бримонидина тартрата — селективного антагониста а2-адренорецепторов [20].

У около 48 % пациентов, применявших иопидин (апраклонидина гидрохлорид 1 %) - селективный а2-адренергический антагонист, используемый при лечении глаукомы, в течение более 3-х недель развился фолликулярный конъюнктивит [22, 23], а в 62 % случаев наблюдался контактный дерматит век [23].

Также сообщается об аллергической реакции иопидина, проходящей с выворотом века, а впоследствии с рубцеванием и заворотом века. Проведенные иммунологические исследования показали, что данная реакция относится к IV типу гиперчувствительности [24].

Известно, что местные Р-блокаторы также обладают псевдоаллергическими свойствами и могут высвобождать гистамин из тучных клеток [25], что было подтверждено исследованиями влияния бетаксалола, метипронолола и, в меньшей степени, тимолола на высвобождение гистамина из тучных клеток, содержащих человеческие лейкоциты и базофилы [26].

При длительном применении адреналина и фетанола наблюдались аллергические осложнения со стороны глаза [27], а эпинефрин может вызывать аллергический конъюнктивит у большей половины больных [21].

Симптомы аллергической реакции были отмечены у 1 человека при использовании проксофелина [28].

Среди сенсибилизирующих миотиков также отмечены пилокарпин, армин, фосфакол [6]. Возможна аллергическая реакция на глазные капли диклофенака натрия под названием «Наклоф» (фирма «Ciba Vision Faure Ophtalmics») [29].

Некоторые аллергические проявления связаны с местными анестетиками, в частности, развитие гипераллергической реакции роговицы по типу гиперчувствительности немедленного типа отмечено на местное применение пропаракаина [20] и глазных капель тетракаина [18].

Сообщается, что аллергическую реакцию могут вызывать глазные капли оксибупрокаина [30].

Отмечался аллергический экзематозный дерматит от местного применения глазных капель витамина В1 [31].

Также аллергические реакции были вызваны инсталляцией 5 % раствора токоферола [32].
Выявились положительные кожные реакции на офтальмологические препараты, применяемые при репаративной терапии: к цитралю - у 31.8 % больных, офтанкатахрому - у 21.4%, тауфону - у 12.2%, тиамину - у 11.1 %, ксантервиту - у 10.7 %, каталину - у 8.7 % [33].

Известно, что некоторые лекарственные средства могут повышать риск и тяжесть аллергической реакции. Так, у пациентов, применявших глазные капли тимолола, наблюдалось более тяжелое течение анафилактического шока [34].

Поражения глаз при общем применении лекарственных препаратов отмечают значительно реже [3, 5].

Предполагается, что многие вещества приобретают свойства аллергенов после соединения с белками слезной жидкости. Так, подконъюнктивально введенный атропин лишен аллергизирующего действия [7].

Аллергическая реакция может развиться не только на лекарственную субстанцию, но также из-за присутствия в препарате различных вспомогательных веществ, таких как: консерванты, антиоксиданты, мазевые основы и др.
Например, известно, что аллергенные свойства таких веществ, как ланолин, вазелин, различных эмульгаторов приводят к тому, что для некоторых лекарственных веществ препараты в форме мази вызывают конъюнктивиты чаще, чем в форме капель [7, 35-36].

Аллергические реакции может вызывать также этилендиаминтетраацетат (ЭДТА) — вещество используемое в офтальмологических препаратах в качестве стабилизатора [1].

В случае капель чаще всего аллергенное действие препарата связано с веществами, выполняющими роль антимикробных агентов (тиомерсал, бензалкония хлорид, хлоргексидин, хлорбутанол, соли ртути). Установлено, что 8-10 % населения имеют повышенную чувствительность к тиомерсалу (мертиоляту) — консерванту, применяемому при изготовлении офтальмологических препаратов и растворов для ухода за контактными линзами. Такое количество аллергических реакций может быть обусловлено широким использованием этого соединения в качестве консерванта в косметических средствах и вакцинных препаратах [37].

Тиомерсал может вызывать классический дерматоконъюнктивит с иммунной реакцией клеточного типа [38].

Конъюнктивальными и накожными аллергическими пробами было доказано развитие сенсибилизации организма у потребителей контактных линз, использующих для ухода за контактными линзами растворы, которые содержали в качестве консерванта тиомерсал в концентрации 0.001-0.004 % [39, 40].
Несмотря на то, что накоплены доказательства роли тиомерсала в развитии аллергических реакций на средства ухода за контактными линзами, механизм этого процесса изучен недостаточно, и в литературе встречаются противоречивые данные. Одни исследователи полагают, что гидрогелевые контактные линзы адсорбируют хорошо растворимый в воде тиомерсал, при этом происходит длительный контакт его с конъюнктивой, в результате чего возникает местная реакция гиперчувствительности замедленного типа [41], другие считают, что тиомерсал легко смывается с поверхности линзы и не поглощается ее материалом [42].

Нужно отметить, что среди офтальмологических препаратов, способных вызвать глазные аллергозы, средства для ухода за контактными линзами занимают одно из ведущих мест. Аллергические реакции при ношении контактных линз, могут быть связаны с непереносимостью полимерных материалов, из которых изготовлены контактные линзы, химических средств очистки и стерилизации, а также с отложениями, образующимися на линзах в процессе ношения [1, 15, 43-47].

Однако непосредственно материал линз вызывает аллергический ответ крайне редко, основная доля приходится на отдельные компоненты многофункциональных растворов, чаще всего консервирующие или дезинфицирующие вещества [48].

Кроме тиомерсала в средствах для ухода за контактными линзами в качестве консервантов часто используются такие традиционные для офтальмологических препаратов вещества, как бензалкония хлорид (БАХ) и хлоргексидин биглюконат. Известно, что бензалкония хлорид несовместим с целым рядом химических веществ, молекулы которых имеют большой размер, таких как анионные и неионные ПАВ, белки, в результате химической реакции с которыми мгновенно образуется осадок, который будет откладываться на линзах. Также отрицательно заряженная поверхность мягких контактных линз (МКЛ) сильно притягивает положительно заряженный БАХ, что приводит к связыванию с полимером, из которого изготовлены МКЛ. Кроме того, что отложения вызывают токсико-аллергическую реакцию, данное вещество замедляет заживление роговицы. Другой консервант - хлоргексидина биглюконат (ХГБ) при длительном применении часто вызывает раздражение глаз. ХГБ так же как и БАХ, будучи положительно заряженным, способен взаимодействовать с крупными отрицательными ионами и осаждаться на линзах. Еще одним недостатком является то,что данное вещество не обладает широким спектром действия и поэтому часто применяется в комбинации с тиомерсалом. В настоящее время эти вещества выходят из употребления, а производители средств для ухода за контактными линзами используют новое поколение консервантов — полимерные вещества, такие как Поликвад (производитель - фирма «Alcon", США), являющийся четвертичным аммониевым соединением, и Даймед (производитель - фирма «Bausch & Lomb", США), относящийся к бигуанидам [42, 45, 49].

Преимущество этих модифицированных консервантов состоит в их большей активности, являющейся результатом большего по сравнению с мономерами веса, и, как следствие этого, в возможности применения в меньших концентрациях. И все же, несмотря на низкий уровень отрицательных реакций глаза, при использовании средств ухода за контактными линзами, содержащих новые антимикробные средства, аллергия наблюдается. Так, например, из 10 пациентов с аллергическим конъюнктивитом, вызванным средствами для ухода за контактными линзами, 5 случаев приходилось на использование Линкодеза (фирма «Линко», Россия; консервант — миристамидопропилдиметилбензил аммония хлорид), 2 — ReNu (фирма «Bausch & Lomb", США; консервант — Даймед), 2 — SoloCare (фирма «CIBA VISION", Швейцария; консервант — полигексанид - соединение, близкое по строению к Даймеду), 1—Multison (фирма «HENSON", Латвия; консервант — полигексанид), 1 — OptiFree (фирма «Alcon", США, консервант — Поликвад) [48].

Также известно, что многоцелевой раствор All In One фирмы «Sauflon" (Великобритания) вызывает аллергию, а его прямой потомок All In One Light не раздражает глаза и не вызывает аллергических реакций даже у людей, предрасположенных к аллергии, что достигается тем, что содержание полигексанида в нем в пять раз меньше, чем в растворе All In One [50].

Проблема аллергии, связанная с присутствием консерванта в средствах для ухода за контактными линзами, будет актуальна всегда, поскольку данные растворы обычно выпускают в упаковке объемом от 50 мл до 400 мл и, согласно требованиям, предъявляемым к офтальмологическим препаратам, помещенным в многодозовую упаковку, они не могут не содержать консервант. Кроме того, в зависимости от концентрации и параметров среды антимикробные агенты могут выступать в качестве либо консерванта, либо дезинфицирующего средства [42].

В отличие от средств для ухода за контактными линзами, для глазных капель проблемы, вызванные присутствием в составе консерванта, можно решить путем помещения данной лекарственной формы в однодозовую упаковку, объем которой составляет 0.4-1 мл.
Аллергия может развиться и на другие компоненты или на рН раствора для ухода за КЛ. Например, имеются сведения об аллергических реакциях на средства для ухода за контактными линзами, содержащие энзимы [51], папаин и ЭДТА [1].

Особым считается случай , когда пациент носит линзы и параллельно проходит курс лечения. Компоненты лекарственного препарата могут вступать в реакцию с материалом линз, отложениями на линзах или с компонентами растворов средств для ухода за контактными линзами. В результате такой реакции образуются нерастворимые вещества, которые откладываются на поверхности линзы [44].

Описанные выше особенности лекарственной аллергии глаз заслуживают внимания не только офтальмологов и аллерголов, но и специалистов, работающих в области создания препаратов для офтальмологии. Благодаря специфичности строения, свойств, расположения и механизмам доставки лекарственных веществ, а также особенностям взаимодействия с этими веществами различных тканей и жидкостей органа зрения, глаз легко доступен воздействию различных аллергенов и является частой мишенью аллергических реакций. Поэтому создание препаратов для офтальмологии требует особого подхода: тщательного выбора компонентов и их концентраций с учетом их физико-химических, токсических и аллергических свойств, упаковки, технологии приготовления препаратов, проведения доклинических и клинических исследований.

ЛИТЕРАТУРА
1. Р. Паттерсон, Л. К. Грэммер, П.А. Гринбергер. Аллергические болезни: диагностика и лечение. Пер. с англ. / Под ред. А.Г. Чугалина и др. — М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. — 768 с.
2. Новиков Д.К. Лекарственная аллергия // В мире лекарств. — 2000. - № 3. — С. 12 — 17.
3. Ю.Ф. Майчук. Аллергические заболевания глаз. — Москва: Медицина. - 1983. - 223 с.
4. Пыцкий В.И. и др. Аллергические заболевания. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Из-во «Триада-Х». — 1999. — 470 с.
5. Майчук Ю.Ф., Семенова Г.Я. Классификация и клинические особенности поражений глаз при лекарственной аллергии // Офтальмологический журн. - 1978. - № 6. - С. 423-426.
6. Майчук Ю.Ф., Кладова Л.А. Дифференциальная диагностика аллергических конъюнктивитов // Там же. — 1972. - № 7. - С. 524-527.
7. Кацнельсон А.Б. Аллергические и вирусные конъюнктивиты // Там же. - 1968. - № 3. - С. 164-170.
8. Майчук Ю.Ф. Аллергические коньюнктивиты // Клиническая офтальмология. — 2002. — Т. 3, № 1. — С. 6-9.
9. Н.Г. Боровко. Значение специфической и неспецифической аллергии при некоторых заболеваниях глаз // Офтальмологический. журн. - 1978. - № 5. - С. 323-326.
10. Marsh R.S. et al. Parch testing in ocular drug allergies // Trans Ophthalmol. Soc. UK. — 1978. — V. 98. — P. 278.
11. Майчук Ю.Ф., Лапшина Н.А. Эффективность глазных капель эктерицида в лечении бактериальных конъюнктивитов, блефароконъюнктивитов и кератитов // Офтальмологический журн. - 1995. - № 4. - С. 254-256.
12. Гайдамака Т.Б., Андрюкова Л.Н., Кузнецова Е.Н. Результаты клинической апробации комбинированных глазных капель, содержащих гентамицин и декаметоксин // Там же. - 2001. - № 5. - С. 32-33.
13. Каспарова Е.А. Осложненные формы аденовирусных кератоконъюнктивитов: классификация, лечение и хирургия осложнений // Глаз. - № 5. - 2001. - С. 30-34.
14. Краснов М.М. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз. // Вестник офтальмологии. - 1997. - № 5. - С. 35—39.
15. Лещенко И.А. Инфильтраты роговицы, вызванные ношением контактных линз // Глаз. - № 2. - 2000. — С. 4-8.
16. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А. Новый интерферон — локферон в лечении герпетического кератита // Офтальмологический журн. - 1998. - № 6. - С. 447 — 451.
17. Акберова С.И. Модифицированные нуклеозиды в лечении офтальмогерпеса // Вестник офтальмологии. - 1997. - № 4. - С. 45—48.
18. Friedlaender Mitchell H. Ocular allergy // The Jornal of Allergy and Clinical Immunology. — 1985. — V. 76, No. 5. — P. 645-657.
19. Лоскутов И.А. Некоторые аспекты фармакотерапии в офтальмологии // РМЖ. — 1999. - № 1. — С. 29-33.
20. Лоскутов И.А. Лекарственные средства для местного применения в офтальмологической практике // Там же. - № 13.
21. Егоров Е.А. Медикаментозная терапия глаукомы // Там же. - № 1. — С. 23-26.
22. Wilkerson M., Lewis R., Shields M.B. Follicular conjunctivitis associated with apraclonidine // Am J Ophthalmol. — 1991. — No. 111. — P. 105-106.
23. Butler P., Mannschreck M., Lin S. Clinical experience with the longterm use of 1 % apraclonidine // Am. J. Ophthalmol. — 1995. — Vol. 113. — P. 293-296.
24. Britt Michelle T., Burnstine Michael A. Iopidine allergy causing lower eyelid ectropion progressing to cicatricial entropion // Br. J. Ophthalmol. — 1999. — V. 83, No. 8. — P. 987.
25. Akingbehin T., Villada J.R. Metipranolol-associated granulomatous anterior uveitis // Br. J. Ophthalmol. — 1991. - Vol. 75. — P. 519-523.
26. M. van Beeka L., Mulderc M., Haeringenb N.J., Kijlstrab A.. Topical ophthalmic b-blockers may cause release of histamine through cytotoxic effects on inflammatory cells// Br. J. Ophthalmol. — 2000. — V. 84, No. 9. — P. 1004-1007.
27. Бушин А.Я., Ермакова В.Н. Современные препараты для лечения глаукомы // Хим.фармац. журн. - 1987. -№ 11. - С. 1398-1405.
28. Бакшинский П.П. Влияние местной гипотензивной терапии на глазную гемодинамику у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. - 1999. - № 1. - С. 8 - 10.
29. Глазные капли Наклоф (Вольтарен) в лечении воспалительных заболеваний глаз: Пособие для врачей. — Москва, 1997. — С. 12.
30. Sewell W. A. C., Croucher J. J., Bird A.G. Immunological investigations following an adverse reaction to oxy-buprocaine eye drops // Br. J. Ophthalmol. — 1999. — V. 83, No. 5. — P. 628.
31. Захарова И.А. Лекарственная аллергия в офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 1976. - № 6. - С. 51-55.
32. Майчук Ю.Ф., Орловская Л.Е. Стромальные дистрофии роговицы: клинические формы и лечение // Офтальмологический журн. - 1993. - № 4. - С. 229-233.
33. Майчук Ю.Ф., Фармазюк В.Е., Сергиенко В.И. Разработка глазных капель карнозина и оценка их эффективности при заболеваниях роговицы // Вестник офтальмологии. - 1997. - № 6. - С. 27 - 31.
34. Toogood J.H. Risk of anaphylaxis in patients receiving beta-blocker drugs // Allergy Clin. Immunol. — 1988. — V. 81. — P. 1.
35. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов. — Т. 2. — Харьков: ИГ «РИРЕГ», 2000. — С. 396.
36. Медведев А.Н. О лечении весеннего катара // Офтальмологический журн. - 1968. - № 3. - С. 173-177.
37. Сергиенко Н.М., Ковальчук В.П., Рыков С.А., Палий И.Г. Микробиологический аспект применения контактных линз // Там же. - 1993. - № 2. - С. 112-115.
38. Mendino B.J. et al. Allergic and toxic reactions in soft contact lens wearers // Surv. Ophthalmol. - 1982. - V. 26. - P. 105.
39. Ketel W.G. // Contact Dermatitis. — 1980. — No. 6. — P. 321-324.
40. Mendino B.J., Groden L.R. // Arch. Ophthalmol. — 1980. — V. 98. — P. 1767—1770.
41. Eye. — 1989. - V. 3, No. 5. — P. 581—587.
42. Средства ухода за мягкими контактными линзами // Приложение к журналу «Глаз». — 1999. - № 4. - С. 2-14.
43. Эфрон Н. Гиперемия конъюнктивы, вызванная ношением контактных линз // Глаз. - 2000. - № 5-6. - С. 4-11.
44. Марк Андре. Показания к частой плановой замене мягких контактных линз // Там же. — 2001. - № 2. — С. 12-14.
45. Эфрон Н. Окрашивание роговицы, вызванное ношением контактных линз // Там же. - 2000. - № 1. - С. 5-11.
46. Контактные линзы и аллергия. // Там же. — 2001. - № 3. — С. 12—14.
47. Грациелла Мариани. Новые средства ухода за мягкими контактными линзами. // Там же. - № 2. - С. 10-11.
48. Лещенко И.А. Аломид в лечении аллергических заболеваний глаз, вызванных ношением контактных линз // Там же. - №1. - С. 36-37.
49. Средства ухода за мягкими контактными линзами // Приложение к журналу «Глаз». — 2000. - № 1. - С. 17 - 24.
50. Выставки, конференции, семинары // Глаз. — 2001. - № 2. — С. 9.
51. Podmore P., Storrs F.J. // Contact Dermatitis. — 1989.- V. 20. — P. 98—103.

Summary
Fetisova E.G., Andryukova L.N.
Drug allergy in ophthalmology
A problem of drug allergy in ophthalmology is considered. The statistic data, clinical pattern and etiology of allergic eye conditions, induced by medicinal products, are described. The examples of drug substances with local and systemic effect able to cause the allergic reactions of eye tissues are given.

Андрюкова Лариса Николаевна.
Окончила Харьковский политехнический институт. Работает в ГП ГНЦЛС (с 1982). К.фарм.н. (1994). Зав. лабораторией глазных, ушных и назальных лекарственных форм (ЛГУНЛФ).

Фетисова Елена Геннадиевна.
Окончила Харьковский государственный университет (1995). Мл. науч. сотр. ЛГУНЛФ ГП ГНЦЛС.