В предишния брой на бюлетина Нежелани лекарствени реакции ви информирахме за настъпилите промени в указанията за употреба на Eprex (epoetin alfa) при болни с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) във връзка с наблюдаваната при тях повишена честота на еритробластопения.
До 28 февруари 2003г. са съобщени общо 247 случая на Нежелани лекарствени реакции-подозирана еритробластопения, свързана с приложение на Eprex при болни с ХБН.
При 188 от тях са установени неутрализиращи еритропоетина антитела. Няма промяна в честотата на нежеланата реакция, която остава в категорията на редките Нежелани лекарствени реакции.
Получени са и 8 съобщения за подозирана еритробластопения при употребата на Eprex в други индикации, като при един от случаите са установени и антитела.
Случаи на Нежелани лекарствени реакции - еритробластопения са наблюдавани и с другите еритропоетини, но със значително по-малка честота.
Съобщенията за еритробластопения при пациенти с ХБН, лекувани с Eprex, доведоха до преоценка на профила на безопасност на продукта при подкожното му приложение.
На практика всички случаи на Нежелани лекарствени реакции еритробластопения, при които се доказват неутрализиращи антитела са наблюдавани след подкожно приложение на продукта. Френската агенция, съгласувано с останалите страни от ЕС, взе решение да отпадне подкожното приложение на Eprex при всички пациенти с ХБН.
Притежателят на разрешението за употреба на Eprex в България, Janssen-Cilag, предприе съответната процедура за актуализация на лекарствената информация за Нежелани лекарствени реакции и за запознаване на лекарите със следните промените в указанията за употреба:
- Строго венозно приложение на продукта при всички пациенти с ХБН подложени на хемодиализа, перитонеална диализа и такива,които не се нуждаят от диализно лечение.
- Противопоказание за подкожно приложение при болни с ХБН. Това ограничение не засяга другите показания за приложение на продукта.
- Включва се и предупреждение за необходимостта от редовно проследяване и на броя на ретикулоцитите като индикатор за потенциална загуба на терапевтичен ефект, свързана с образуването на неутрализиращи еритропоетина антитела.
- Към условията за съхранение на продукта се добавя изискване за спазване на температурния режим (2 o- 8оС) до непосредственото приложение на съответната доза с цел намаляване на риска от повишен имуногенен потенциал поради неправилно съхранение.
До момента в ИАЛ не са получени съобщения за наблюдавана в България Нежелани лекарствени реакции-еритробластопения, свързана с употребата на Eprex.
Решението за промяна на разрешението за употреба на Eprex е в сила от 13.02.2003 г.
http://www.bda.bg/
Още...
ЭРИТРОПОЭТИНЫ МОГУТ ВЫЗЫВАТЬ РАК
ERYTHROPOIESIS STIMULATING AGENTS: ARANESP (DARBEPOETIN ALFA), EPOGEN (EPOETIN ALFA), AND PROCRIT (EPOETIN ALFA)
Audience: Oncological healthcare professionals
[Posted 03/12/2008] Amgen and FDA notified healthcare professionals of changes to the Boxed Warnings/WARNINGS: Increased Mortality and/or Tumor Progression section of the Aranesp and EPOGEN/PROCRIT labeling to update information describing the results of two additional studies showing increased mortality and more rapid tumor progression in patients with cancer receiving ESAs. Based on the results of these studies, the prescribing information has been revised as follows: ESAs shortened overall survival and/or time to tumor progression in clinical studies in patients with breast, non-small cell lung, head and neck, lymphoid, and cervical cancers when dosed to target a hemoglobin of ≥ 12 g/dL.
[March 07, 2008 - Dear Healthcare Professional Letter - Amgen]
Previous MedWatch Alert:[11/08/2007]
СТИМУЛЯТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА: АРАНЕСП (ДАРБЭПОЭТИН АЛЬФА), ЭПОГЕН (ЭПОЭТИН АЛЬФА) И ПРОКРИТ (ЭПОЭТИН АЛЬФА)
Компания «Amgen» и FDA уведомляют специалистов здравоохранения об изменениях в разделе ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ к применению ЛС: заявленная информация об увеличении смертности и/ИЛИ опухолевой прогрессии при применении Аранеспа, Эпогена/Прокрита, теперь обновлена, согласно данным двух дополнительных исследований, показавших увеличение смертности и более быструю прогрессию опухоли у пациентов с раком, получающих стимуляторы этитропоэза. На основании результатов этих исследований информация была пересмотрена следующим образом: стимуляторы этитропоэза сокращают общую выживаемость и/ИЛИ время до прогрессирования опухоли в клинических исследованиях у пациентов с раком груди, крупно-клеточным (?) раком легкого, раком головы и шеи, лимфатическими и цервикальными (рак шейки матки) опухолями, когда целевая доза гемоглобина составляет ≥ 12 g/dL.
Обращаю Ваше внимание, что распространяет это сообщение фирма Амджен, изобретатель эритропэтина. Подавая недавно документы в Формулярный комитет, они уже внесли эти данные в раздел предосторожностей в формулярной статье - до выхода официального сообщения.
http://www.rspor.ru/forum
Още...
ИНФОРМАЦИОННОЕ СООБЩЕНИЕ - МАРТ , 2007:
Федеральное управление по лекарственным средствам выпустило Информационное сообщение по вопросам здравоохранения 9 марта 2007 г. относительно более высокой вероятности серьезных и опасных для жизни побочных эффектов и более высокого количества смертей у людей, применяющих препараты EPOETIN ALFA (выпускаемые под названиями Procrit, Epogen) и DARBEPOETIN ALFA (выпускаемый под названием Aranesp).
http://blan-de-blan.at.ua/
Още...
ЭПРЕКС® (Eprex®) 20 000 МЕ/40 000 МЕ
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Преимущественно в начале лечения может развиться гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.
СО СТОРОНЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ: наиболее часто - дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); редко - гипертонический криз (злокачественная артериальная гипертензия), осложнения, обусловленные артериальной гипертензией, такие как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения.
СО СТОРОНЫ ЦНС: редко - симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания), генерализованные тонико-клонические судороги (даже у больных с нормальным АД до лечения эпоэтином альфа).
СО СТОРОНЫ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ: редко - тромбоцитоз, тромбоз шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы, в т.ч. стеноз, аневризма), тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, легочная эмболия, аневризмы артерий, тромбоз сосудов сетчатки и закупорка в системе искусственной почки.
В редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения).
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ: наиболее часто - кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд; в отдельных случаях - ангионевротический отек, анафилактические реакции.
МЕСТНЫЕ РЕАКЦИИ: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
ПРОЧИЕ: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции на введение препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЭПРЕКС®
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
— пациенты, по каким-либо причинам, не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилептическим синдромом (в т.ч. в анамнезе), эпилепсией, тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, серповидно-клеточной анемией, при железодефицитных, В12-дефицитных или фолиеводефицитных состояниях, ИБС; у пациентов с диагностированной порфирией (т.к. в редких случаях у пациентов с печеночной недостаточностью возможно обострение порфирии при применении Эпрекса). Эпоэтин альфа, являясь ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЭПРЕКС® ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения Эпрексом отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.
Применение Эпрекса при беременности и в период лактации противопоказано.
Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.
Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Эпрексом необходимо прекратить грудное вскармливание.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Безопасность применения Эпрекса у больных с нарушением функции печени не установлена. У данной категории пациентов вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.
В редких случаях у больных с печеночной недостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при применении Эпрекса.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, или без гемодиализа, у детей, находящихся на гемодиализе, независимо от возраста, Эпрекс должен применяться в/в. П/к введение не допускается.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В случае резкого снижения эффективности терапии эритропоэтином (определяемого как снижение содержания гемоглобина на 10-20 г/л в течение месяца при увеличении потребности в трансфузиях) необходимо определить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз).
Если костномозговая пункция подтверждает диагноз парциальной красноклеточной аплазии, то следует немедленно прекратить лечение Эпрексом и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. Необходимо исключить иные возможные причины парциальной красноклеточной аплазии и назначить соответствующую терапию.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.
Для всех пациентов получающих эритропоэтин альфа необходим регулярный контроль уровня гемоглобина 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня и периодический контроль в дальнейшем. При исходном уровне гемоглобина 140 г/л в пред- и послеоперационном периоде контроль уровня гемоглобина проводится чаще.
До и после начала терапии Эпрексом необходимо адекватно контролировать АД. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию Эпрексом необходимо прекратить.
Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычных головных болей или усиление головных болей.
Безопасность применения Эпрекса у больных с нарушением функции печени не установлена. У данной категории пациентов вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.
При лечении Эпрексом требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.
Стимуляторы эритропоэза не обязательно эквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что только врач определяет возможность перевода пациента с одного стимулятора эритропоэза (например, Эпрекса) на другой.
Неадекватная реакция на терапию Эпрексом отмечается при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина В12, тяжелом отравлении алюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах, скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии. Поэтому перед началом терапии Эпрексом необходимо оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина сыворотки необходимо регулярно определять в течение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки менее 100 нг/мл (пациентам с хронической почечной недостаточностью - с уровнем ферритина сыворотки менее 300 нг/мл) рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200-300 мг/ (детям - 100-200 мг/).
У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.
Вследствие повышения уровня гематокрита на фоне терапии Эпрексом, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.
Вне зависимости от лечения Эпрексом у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии эпоэтином альфа может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Все пациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
Пациентам с уровнем гемоглобина более 150 г/л применение в пред- и послеоперационном периоде эпоэтина альфа не рекомендуется.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л для взрослых и 95-110 г/л - для детей.
До начала и в процессе лечения Эпрексом необходимо определять у всех пациентов уровень сывороточного железа и уровень ферритина сыворотки, при необходимости требуется дополнительное назначение препаратов железа.
Необходимо исключить другие возможные причины анемии до начала лечения Эпрексом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечной недостаточностью следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автотранспорта и работа с техникой, до установления оптимальной поддерживающей дозы препарата.
http://www.vidal.ru/
|
